近日，我校动物科学与动物医学学院李道稳副教授团队和中国农业大学动物医学院代重山教授团队深度合作，在国际抗氧化领域知名期刊《Antioxidants》（影响因子8.2）上发表研究论文，题为Paeoniflorin Attenuates Zinc Oxide Nanoparticle-Induced Pyroptosis in HepG2 Cells via the Activation of SIRT1/TFEB Signaling Pathway。论文第一作者为我校动物科学与动物医学学院青年教师裴星瑶，李道稳副教授与代重山教授为共同通讯作者。
氧化锌纳米颗粒凭借独特理化性质广泛应用于生物医药、食品加工与农业生产领域，但该纳米材料易在肝脏富集，可诱发氧化应激与炎症介导的细胞焦亡，带来人畜潜在健康风险，而针对该毒性损伤的有效干预手段仍较为匮乏。针对这一关键科学问题，合作团队聚焦传统中药活性单体芍药苷，综合细胞生物学、分子互作检测、计算模拟等技术手段开展系统研究，解析芍药苷对抗氧化锌纳米颗粒肝毒性的分子机制。
研究表明，芍药苷可剂量依赖性改善氧化锌纳米颗粒造成的肝细胞活力下降，减轻氧化损伤，抑制NLRP3炎症小体活化，下调GSDMD-NT剪切，减少IL-1β、IL-18炎症因子分泌，进而缓解肝细胞焦亡。借助分子对接、分子动力学模拟、表面等离子体共振、细胞热位移等多手段验证，证实芍药苷可直接靶向结合并激活SIRT1，促进TFEB去乙酰化，驱动自噬-溶酶体生物发生。通过TFEB过表达、敲除细胞模型进一步证实TFEB是芍药苷发挥细胞保护效应的关键分子；抑制SIRT1或敲除TFEB会部分削弱芍药苷的保护作用。同时研究证实，芍药苷的保肝效果并非依靠锌离子螯合作用，而是通过细胞内修复通路实现。
近年来，我校动物科学与动物医学学院和中国农业大学动物医学院持续深化校际协同创新，在联合科研攻关、人才培养等方面建立紧密合作机制。双方立足兽医毒理学、兽医药理方向，充分发挥我校应用基础研究优势，依托中国农业大学兽医公共卫生安全国家重点实验室平台条件，在纳米毒理、天然药物活性评价等研究方向持续产出高质量成果。本次研究成果是校际协同创新的重要产出，阐明了芍药苷抵御纳米颗粒肝损伤的作用通路，为纳米暴露肝损伤防护提供新靶点，也为畜禽纳米添加剂风险防控、保肝候选天然药物开发提供理论支撑。
本研究得到国家自然科学基金、天津市自然科学基金、天津市科技计划项目、天津市青年科技人才项目的资助。
文字：裴星瑶 杨升
图片：裴星瑶
制作：赵灿灿
责编：祁家伟
审校：于建强 王学蓓 祁家伟
